利血平市场调研报告
利血平市场调研报告
利血平的信息介绍
二〇一〇年十二月二十二日
一、利血平名称（英文名称）
1.商品名（英文名称）利血平片（Compound Reserpine Tablets）
2.化学名（英文名称）利血平（Reserpine）
3.其他名称 锐宿平；尼寿平；血安平；蛇根碱
二、利血平的简史
1.演变历史 传统草药是现代药物开发的源泉之一，于1930年发现印度草药印度具有显著降血压作用，药物化学和药理学研究最终发现了活性成分利血平，阐明了其降血压作用机制，并于二十世纪五十年代初开发成为降血压新药(寿比南)。由于进口药品价格昂贵，我国于二十世纪五十年代初组织开展了萝芙木类资源的综合研究，在云南、广西等地找到较为丰富的植物资源，并于1958年以萝芙木总生物碱开发了治疗高血压的新药“降压灵”，主要成分即是利血平嵋J。后来又逐步发展了以利血平单体为原料药的各种制剂，如利血平片、复方降压片、北京0号等，希J血平的各种制剂在临床上得到较为广泛的、长期持续的应用。
2.发明故事1930年发现印度草药印度萝芙木具有显著降血压作用，药物化学和药理学研究最终发现了活性成分利血平
3.开发过程 从栽培云南萝芙木(Rauvolfia”mM船船厶Tsiang)叶的95％乙醇提取物中分离得
4.特别之处 可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。
三、利血平的化学结构与分子式
1.化学结构 HYPERLINK "http://baike.baidu.com/image/d7c9ca3f2986a9827d1e71f7" \t "_blank" 
2.分子式C33H40N2O9
四、利血平的药理作用
本品降压作用温和、缓慢而持久，静注1小时后才出现明显降压作用，肌注4小时后作用达高峰，口服1周后才出现降压作用，2-3周达峰效应。利血平引起心率减慢、瞳孔缩小、鼻粘膜血管扩张，出现鼻塞副反应。通过兴奋迷走神经而促进胃肠分泌和蠕动，因而可出现稀便和胃肠副反应。利血平有中枢抑制作用，大剂量可引起抑郁症和其他神经症状，患者口服0.5mg以下其降压效力有量-效关系。超过此剂量不仅降压作用不加强，相反副反应加重而减弱其降压效果。本品每日剂量不能超过0.5mg，一般为0.1-0.25mg，且常与其他降压药联合应用，以加强疗效和减少不良反应。利血平的降压作用机制是通过下列作用环节最终使交感神经末梢的神经递质（NE)耗竭排空：①减少NE的合成：利血平与交感神经末梢的囊膜有很高的亲和力，它能抑制多巴胺进入囊胞，从而减少NE的合成；②抑制NE的再摄取：神经末梢释放的NE，大部分再进入胞浆，由囊胞再摄取，利血平抑制NE再摄取，使囊胞中NE的贮存减少；③促进NE排出囊胞，NE排出后由单胺氧化酶破坏。总之，利血平对神经递质NE的合成、贮存和释放均有影响，使交感神经末梢的递质耗竭，引起神经末梢突触的传递功能障碍，交感张力降低，血管扩张，血压下降。停药后需新的囊胞形成才能恢复交感神经末梢的传递功能，因而本药作用出现缓慢且维持时间长。另外，利血平透过血脑屏障，引起脑组织释放NE、5-HT和多巴胺，产生镇静和安定作用。NE激活血管运动中枢的α2受体，使交感传出冲动减少，也是降压作用机制之一。
五、利血平的临床研究
1.药理试验 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松
弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。 毒理致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg，未出现显性致死突变。
2.毒理试验 致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。
六、利血平的作用原理
利血平为肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药，可松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力。氢氯噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降，提高了疗效，从而降低了各药的剂量和不良反应，同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它们的水钠潴留的副作用。
七、利血平的治疗作用
用于早期和中期高血压病
八、利血平的临床应用案例
病例讨论突发意识丧失抽搐原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心律失常利血平有致心动过缓的作用该患者的窦房结心率为100次但是传下去了多少60次分因为这个病人如果是心肌缺血的原因安庆市欧亚男科研究。女76岁高血压40余年一般收缩压舒张压6070心率4050晚间及你的血压主要是收缩压偏高建议调整用药北京号这种药现在在南京市中医院黄燕已回复至2009年1月和2月两次在感冒期间突然血压、心率100次以上口服复方利血平、含服硝苯地平、速效救心丸1-2小时症状缓解过2-3天恢复正常5-7月份发作4怎样合理联合应用降压药治疗高血压病?2减少不良反应的配伍肼屈嗪与普萘洛尔、利血平合用可抵消肼屈嗪的加快心率作用也可抵消普萘洛尔和利血平减慢心率作用长压定与普萘洛尔、利血平合用结果RERE病例讨论突发意识丧失抽搐原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心律失常利血平有致心动过缓的作用该患者的窦房结心率为100次但是传下去了多少60次分因为这个病人如果是心肌缺血的原因
九、利血平的不良反应（或副作用）
常见不良反应有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹泻、皮疹等，大剂量可出现面红、心律失常、心绞痛样综合征，心动过缓，偶可产生帕金森综合征
十、利血平的使用方法
1.利血平适应症 高血压和高血压危象
2.利血平禁忌症1. 活动性胃溃疡 2. 溃疡性结肠炎 3. 抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症
3.利血平使用方法 口服，初始剂量0.1-0.25mg/次，每日1次，经过7-14天的剂量调整期，以最小有效剂量确定维持量；极量不超过一次0.5mg/次。利血平常与噻嗪类利尿药合用以降低剂量，减少不良反应。儿童每日按体重0.005-0.02mg/kg或体表面积0.15-0.6mg/m2给药，分1-2次口服。
十一、利血平的保存方法
遮光、密封保存。
十二、利血平的同类产品
双氢克尿臻 肌乙啶 哌脞臻
十三、利血平的国家标准
十四、利血平的市场价格
中诺药业石家庄有限公司￥3.30
十五、利血平使用的注意事项
1. 对萝芙木制剂过敏者对本品也过敏。
2. 利血平引起胃肠道动力加强和分泌增多，可促使胆石症患者胆绞痛发作。
3. 利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞。
4. 利血平可能导致低血压，包括体位性低血压。
5. 治疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑郁症，用药可加重病症。一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁症史的病人用药需非常慎重，并警惕自杀的可能性。
6. 当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这对有冠心病的高血压病人尤为重要。
7. 正在服用利血平的患者不能同时进行电休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利血平至少14天后方可开始电休克治疗。
8. 需周期性检查血电解质以防电解质失衡。
9. 麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。虽然不需停药，但必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。
10. 利血平对化验的影响：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反应作尿类固醇测定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多，长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天减少，长期给药排出锐减。
利血平片 北京双鹤药业股份有限公司 国药准字H11020763
利血平片 北京万辉双鹤药业有限责任公司 国药准字H11021315
利血平片 北京万辉双鹤药业有限责任公司 国药准字H11021314
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利血平片 公主岭市红光制药厂 国药准字H22021868
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十七、利血平的衍生产品
复方四嗪利血平片
利血平氨苯蝶啶
复方双嗪利血平片
十八、利血平的包装
纸板桶或铝箔袋灭菌包装
塑料瓶，100片/瓶
十九、利血平的使用者反映
很好
二十、利血平的批准文号
H11020763
二十一、利血平的生产过程
备树胶用适量的95％乙醇和冰乙酸水浴溶解，冷至室温后加入适量硅藻土，搅拌均匀．静置，抽滤，得到的清液用苯萃取4次，收集苯萃取层用氢氧化钠溶液洗涤至pH值6～7，回收苯至尽，残渣加入甲醇后加热溶解，冷至室温后滴加硝酸至pH值3～4，放置结晶，抽滤，得到利血平硝酸盐晶体，于60℃真空干燥，在装有利血平硝酸盐的烧瓶中加入适量的丙酮、氨水和活性炭，回流30 min，热滤，滤液回收溶剂至浑浊，冷却结晶得到利血平粗品，用苯使之溶解，上硅胶GF一柱，用苯丙酮(3：2)洗脱，回收溶剂，于60^C真空干燥即得利血平精品。
二十二、利血平的检验流程
二十三、利血平的有关广告用词
有效的降压药
